日本金泽大学与大阪大学组成的联合研究团队近日发表研究指出，RB1 抑癌基因除参与传统认知中的细胞周期调控外，还可通过调节细胞代谢状态，促进细胞分化，从而抑制癌细胞向高度恶性方向发展。该成果已刊登于国际期刊《Cell Death and Disease》。
研究团队表示，这是首次系统性阐明 RB1 通过代谢调控影响细胞分化 的分子机制，为理解癌症恶性化过程提供新的理论基础。
RB1 的新角色：连接癌症代谢与细胞分化
RB1 是已知的重要抑癌基因，其功能异常与视网膜母细胞瘤及多种实体癌密切相关。过往研究多集中于 RB1 在抑制异常细胞增殖、调控细胞周期中的作用。
本次研究进一步发现，RB1 还能通过调节细胞内的糖代谢路径，影响细胞是否进入成熟分化状态。研究指出，这种代谢调控机制有助于维持细胞正常功能，并限制癌细胞获得未分化、高增殖、高侵袭性的恶性特征。
RB1 缺失导致分化受阻，恶性特征加剧
研究团队利用 RB1 缺失细胞模型 进行分析，结果显示，与正常细胞相比，RB1 缺失细胞的分化能力明显下降，更容易停留在未分化状态，而该状态被认为是癌症恶性化的重要生物学特征之一。
进一步解析发现，这种分化障碍并非单纯源于细胞周期调控异常，而是与细胞能量代谢失衡密切相关，显示代谢系统在癌细胞分化调控中具有关键作用。
关键机制锁定：RB1 特异性调控 PGAM 酶
研究指出，RB1 缺失会导致解糖途径功能异常，其核心变化在于磷酸甘油酸变位酶（PGAM）表达显著下降。
PGAM 是解糖途径中的关键酶，负责维持细胞能量代谢的稳定与通量。研究发现，与多数解糖酶主要受 Myc、HIF-1α 等癌相关转录因子调控不同，PGAM 的表达具有 RB1 特异性调控特征。
值得注意的是，这一 RB1–PGAM 调控关系不仅存在于癌细胞中，在骨骼肌细胞、脂肪细胞等正常分化细胞中亦可观察到，显示该机制可能是普遍存在的细胞分化调控通路。
研究意义：为“通过代谢抑制癌症恶性化”提供新思路
研究团队指出，此项成果为癌症治疗研究提供了新的思考方向。与直接杀伤癌细胞的策略不同，未来或可透过调节癌细胞代谢状态，促使其向分化程度较高、恶性程度较低的状态转变。
从研究角度来看，该成果的意义包括：
・阐明癌症代谢异常与细胞分化障碍之间的分子关联
・为以 RB1 或 PGAM 为靶点的抗癌研究提供理论依据
・为开发“促进分化型”癌症治疗策略奠定基础
研究人员同时强调，本研究仍属于基础研究阶段，距离临床应用尚需进一步验证，其成果主要用于拓展对癌症恶性化机制的理解。
参考资料与消息来源：
金泽大学（25年11月17日 发布）
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