日本国立癌症研究中心、庆应义塾大学及东北大学组成的联合研究团队近日发表研究指出，肺癌中出现的 CMTR2 基因变异不仅会导致 RNA 剪接异常，还可能使癌细胞对部分治疗药物表现出更高的敏感性。相关研究成果已于 2025 年 11 月 6 日刊登于国际期刊《Nature Communications》，为肺癌精准治疗及新型药物研发提供了新的研究线索。
研究团队表示，该发现有助于加深对肺癌分子机制的理解，并为未来评估治疗反应与开发新治疗策略提供基础依据。
CMTR2 基因在肺癌发生中的作用
在人体细胞中，DNA 负责储存遗传信息，RNA 则承担将信息转译为蛋白质的关键角色。RNA 在发挥功能前，必须经过被称为“RNA 剪接”的编辑过程，才能生成结构与功能正常的蛋白质。
研究团队对超过 1000 例肺癌样本进行基因组分析后发现，约 3.8% 的患者存在 CMTR2 基因变异，且多见于具有吸烟史的肺腺癌患者。进一步研究显示，该类变异会干扰 RNA 剪接过程，导致异常蛋白质产生，从而增加细胞发生癌变及肿瘤进展的风险。
在细胞实验中，研究人员通过人工破坏 CMTR2 基因，成功重现 RNA 剪接异常现象，证实 CMTR2 在维持 RNA 正常编辑与基因表达稳定性中具有重要作用。
基因变异同时暴露癌细胞的治疗“弱点”
研究还发现，CMTR2 基因变异在促进癌细胞异常生长的同时，也使其在治疗上表现出一定脆弱性。
在使用 RNA 剪接抑制剂的实验中，携带 CMTR2 变异的肺癌细胞对该类药物反应更为明显，细胞增殖受到显著抑制。研究人员推测，这可能与癌细胞本身已处于 RNA 剪接不稳定状态有关。
此外，在 免疫检查点抑制剂 的相关研究中，无论是小鼠模型还是回顾性患者数据分析，均显示 CMTR2 变异肺癌对免疫治疗的反应相对较好，约六成病例出现肿瘤体积明显缩小的情况。这提示 CMTR2 基因变异可能通过影响肿瘤免疫微环境，提高免疫治疗的疗效。
研究意义与潜在临床价值
研究团队指出，本研究首次系统性揭示了 CMTR2 基因变异、RNA 剪接异常与药物敏感性之间的关联，对肺癌研究具有多方面启示意义。
从研究角度来看，该成果可能有助于未来在治疗前，通过检测 CMTR2 基因状态，评估患者对 RNA 剪接抑制剂或免疫检查点抑制剂的反应可能性。同时，CMTR2 相关的 RNA 剪接异常也可能成为癌细胞的潜在脆弱点，为新药开发提供新的靶向方向。
研究人员强调，目前相关发现仍处于基础与转化研究阶段，距离临床广泛应用仍需更多前瞻性临床试验加以验证。
对全球肺癌研究的启示
尽管该研究主要基于日本患者数据，但其提出的分子机制具有一定普遍性。肺癌在全球范围内发病率与死亡率均居高位，基因变异与 RNA 剪接异常对治疗反应的影响，可能同样适用于其他人群。
研究成果为各国在肺癌精准医疗、新药研发及治疗策略优化方面，提供了具有参考价值的研究思路。
参考资料与消息来源：
庆应义塾大学（25年11月14日 发布）
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