随着检测技术的发展，循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）逐渐被应用于大肠癌的临床研究中。近期多项研究显示，透过血液检测 ctDNA，医生有机会更早评估术后复发风险，并作为辅助工具，协助制定更个体化的治疗策略。不过，研究亦指出，目前 ctDNA 仍难以单独作为减少或调整治疗强度的唯一依据。
ctDNA 的基本概念与临床意义
ctDNA 是肿瘤细胞在生长或凋亡过程中释放至血液中的 DNA 片段，可透过抽血方式进行检测。相较传统影像或肿瘤标记物，ctDNA 被认为能更早反映体内是否仍存在微小残留病灶。
在大肠癌治疗中，尤其是 III 期患者，术后通常会接受辅助化疗以降低复发风险。然而，并非所有患者都能从标准化疗中获益，且化疗相关副作用不容忽视。因此，如何更准确区分「真正需要强化治疗的患者」，成为近年来研究重点之一。
ctDNA 与化疗强度调整的研究结果
在 DYNAMIC-III 研究中，研究人员比较两种治疗策略：
- 依据术后 ctDNA 结果决定是否调整或强化化疗
- 依照既有标准流程进行辅助化疗
研究结果显示，术后 ctDNA 阴性的患者 若减少化疗，副作用确实有所下降；然而，在复发风险控制方面，未能达到「减少治疗仍不劣于标准治疗」的统计标准。
研究团队指出，这代表 ctDNA 在风险评估上具有潜在价值，但目前仍不足以单独作为减少化疗强度的决定依据，临床应用仍需结合其他病理与临床指标综合判断。
ctDNA 在复发预测与分子特征分析的应用
来自日本 CIRCULATE-Japan 计划中的 GALAXY 研究，进一步探讨 ctDNA 在大肠癌中的应用可能性。研究发现：
- ctDNA 有潜力用于术后复发风险的早期评估
- 不同基因变异类型的患者，其复发风险存在差异
- 年龄不同的大肠癌患者，其肿瘤分子特征亦不完全相同，例如 50 岁以下与 50 岁以上患者之间存在明显差异
这些结果有助于未来建立更细致的风险分层模型，但研究人员同样强调，相关应用仍处于研究阶段。
免疫治疗研究的最新进展
除 ctDNA 外，免疫治疗在大肠癌领域亦持续有新研究发表。
在 MSI-H／dMMR 型大肠癌（对免疫治疗较为敏感的亚型）中，研究显示：
- 免疫药物尼沃单抗（nivolumab）联合伊匹单抗（ipilimumab）具有良好疗效
- 相较尼沃单抗单药，虽未显示显著统计差异，但整体治疗效果呈现较佳趋势
而在 非 MSI-H／dMMR 型大肠癌 中，STELLAR-303 试验指出：
- 新型靶向药物 zanzalintinib 联合免疫药物阿替利珠单抗（atezolizumab）
- 在整体生存期方面优于现行常用药物瑞格非尼（regorafenib）
该研究被视为免疫治疗首次在非 MSI-H／dMMR 大肠癌族群中，与靶向治疗联合显示出明确优势的临床结果之一。
研究现况与未来展望
综合多项研究结果，医学界普遍认为，大肠癌治疗正朝向更精细的风险评估与个体化治疗方向发展，包括：
- 运用 ctDNA 辅助评估复发风险
- 依据分子特征区分不同患者族群
- 在合适族群中导入靶向与免疫治疗策略
不过，研究人员也提醒，目前多项成果仍需进一步验证，ctDNA 与新型治疗策略在临床上的定位与应用时机，仍有待后续大型研究与长期追踪结果加以确认。
参考资料与消息来源：
日経メディカル（2025 年 11 月 14 日 发布）
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