京都大学生命科学研究科研究团队近日在国际学术期刊《EMBO Reports》发表研究成果，指出一种脂肪酸受体 GPR164 在维持肠道屏障功能中扮演重要角色。研究显示，该受体可透过感知肠道细菌产生的短链脂肪酸——尤其是酪酸（butyrate），调控大肠上皮细胞的分化与生长，从而协助维持肠道屏障完整性，减少细菌及其代谢产物进入体内所引发的炎症反应。
研究背景：肠道屏障失衡与慢性疾病风险
肠道屏障由上皮细胞与紧密连接结构构成，是防止肠道细菌与有害物质进入体内的重要防线。既往研究指出，肠道屏障功能受损，可能与炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）及大肠癌等疾病的发生与进展相关。
短链脂肪酸是肠道菌群分解膳食纤维所产生的代谢物，其中酪酸长期被认为具有抗炎与维持肠道健康的作用。然而，其具体作用途径与受体机制，过去仍未完全厘清。
研究方法：结合细胞实验与基因缺失动物模型
为探讨酪酸发挥保护作用的分子机制，研究团队采用细胞实验、基因缺失小鼠模型及肠道类器官（organoid）系统，系统性分析 GPR164 在肠道中的生理功能。
研究结果显示，在 GPR164 正常表达 的情况下，酪酸可促进大肠上皮细胞的正常分化并维持肠道屏障结构；相对地，缺乏 GPR164 的小鼠 则出现肠道黏膜变薄、紧密连接蛋白减少，以及上皮细胞异常增殖等现象，并伴随肠道菌群组成失衡与炎症反应增加。
在肠道类器官实验中，研究人员进一步确认，当组织缺乏 GPR164 时，酪酸无法发挥其既有的保护效果，显示 GPR164 是酪酸维持肠道屏障功能的重要作用通路之一。
研究发现的潜在疾病关联
研究团队指出，GPR164 功能异常可能导致肠道上皮细胞分化与增殖调控失衡，而这类变化常见于以下疾病状态中：
• 炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）
• 大肠癌相关的上皮异常增生
因此，GPR164 被视为理解肠道屏障失调与相关疾病发生机制的重要分子之一，未来可能成为基础研究与疾病机制解析中的关键研究对象。
研究定位与未来方向
研究人员强调，本研究主要为基础生物学与机制解析层级的研究成果，尚无法直接推论其在疾病治疗或预防上的临床应用价值。GPR164 是否能作为治疗靶点，仍需透过更多动物实验与临床前研究加以验证。
此外，研究团队也发现，GPR164 在不同组织中，可能不仅对短链脂肪酸有反应，亦可能感知中链脂肪酸等其他营养相关分子，显示该受体或参与更广泛的营养状态感知与生理调控机制。
未来研究将进一步探讨 GPR164 在肠道以外组织中的功能，以及其在饮食、肠道菌群与全身健康关系中的潜在角色。
参考资料与消息来源：
京都大学（2025 年 11 月 12 日 发布）
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