在非小细胞肺癌（NSCLC）的分子分型研究中，一种名为 MTAP 缺失（MTAP deletion） 的基因异常，近年逐渐受到关注。2025 年 11 月 6 日至 8 日，于东京举行的日本肺癌学会年度学术会议中，国立癌症研究中心东医院宇田川响医师发表相关研究，指出 MTAP 缺失在非小细胞肺癌中并不罕见，且可能影响既有治疗反应，未来亦有望成为新的治疗靶点。
什么是 MTAP 缺失？
MTAP（methylthioadenosine phosphorylase）是一种参与细胞代谢的重要酶，主要负责分解代谢产物 MTA。当 MTAP 基因缺失时，细胞内 MTA 会异常累积，进而抑制 PRMT5 蛋白的功能。
研究发现，带有 MTAP 缺失的癌细胞，对 PRMT5 抑制剂表现出较高敏感性。因此，透过抑制 PRMT5，有机会选择性地攻击 MTAP 缺失的肿瘤细胞，而相对减少对正常细胞的影响。目前已有多款 PRMT5 抑制剂处于临床前或早期临床试验阶段，涵盖非小细胞肺癌在内的多种实体肿瘤。
研究对象与主要发现
研究团队分析了 2017 至 2018 年间，253 名接受癌症基因检测的非小细胞肺癌患者，结果显示：
- 约 21% 的患者存在 MTAP 缺失
- 依组织类型区分：
- 肺腺癌约 19%
- 肺鳞状细胞癌约 25%
- MTAP 缺失患者多为男性、吸烟者，平均年龄约 68 岁
- 该族群的肿瘤突变负荷（TMB）与 PD-L1 表现量普遍较低
研究亦指出，MTAP 缺失常与 CDKN2A 基因缺失同时出现，但并非所有 CDKN2A 缺失病例都伴随 MTAP 缺失。研究团队因此建议，未来在基因检测策略上，应直接评估 MTAP 状态，而非仅以 CDKN2A 作为替代指标。
MTAP 缺失对治疗反应的影响
研究进一步分析不同治疗方式在 MTAP 缺失患者中的表现：
- 化学治疗（如铂类药物）：疗效与未缺失患者相近，未见明显差异
- 免疫治疗（免疫检查点抑制剂）：
- MTAP 缺失患者的无进展生存期（PFS）约 1.9 个月
- 非 MTAP 缺失患者约 6.2 个月
- 显示免疫治疗效果在 MTAP 缺失族群中明显较差
- 免疫治疗合并化疗：
- 由于研究期间尚未普遍使用此策略，未能纳入分析，疗效仍有待后续研究确认
临床意义与未来展望
研究人员指出，MTAP 缺失在非小细胞肺癌中的发生率不低，未来可能成为基因检测报告中值得关注的项目之一。目前日本尚未核准针对 MTAP 缺失的标准治疗药物，但相关临床试验已陆续展开。
一旦在基因检测中发现 MTAP 缺失，患者未来有机会被推荐参与 PRMT5 抑制剂相关临床试验，提早接触新型治疗策略。不过，研究团队也强调，目前所有相关药物仍处于开发与验证阶段，其实际疗效与安全性仍需更多临床数据支持。
整体而言，这项研究显示 MTAP 缺失可能不仅是分子特征之一，也可能影响既有治疗反应，并为肺癌精准医疗提供新的研究方向，但现阶段仍应谨慎解读其临床应用价值。
参考资料与消息来源：
がん情報サイト「オンコロ」（2025 年 11 月 17 日 发布）
※该内容依据日文原文由 TIMC 翻译整理，如需转载，请注明翻译消息来源 TIMC。